В центре сюжета — медицинская бригада, чья задача — разгадать загадку болезни пациента и предотвратить трагический исход. Руководит группой доктор Грегори Хаус, опирающийся на трость из-за последствий некогда пропущенного инфаркта мышцы в ноге. Несмотря на блестящий клинический ум, Хаус чужд сантиментов в общении с теми, кого лечит, и предпочитает минимум контактов. Постоянная физическая боль отражается в его колком, часто безжалостном стиле общения. Со стороны его подход может казаться лишённым сочувствия, однако именно нестандартное мышление и почти интуитивная точность суждений делают его исключительным специалистом, вызывающим доверие коллег. Будучи экспертом по инфекциям, он находит особое удовлетворение в том, чтобы распутывать сложнейшие диагностические случаи. В идеальном мире Хаус ставил бы диагнозы, не покидая своего рабочего кабинета.